Metagenomi informa sobre nuevos datos de rangos de dosis del programa MGX-001 para hemofilia A

Metagenomi (MGX) informó sobre nuevos datos de rangos de dosis del programa MGX-001 para la hemofilia A de la empresa. Los datos demostraron una actividad curativa del factor VIII en primates no humanos e informan una estrategia de régimen de dosis clínica para una terapia con potencial de tratamiento. Metagenomi tiene la intención de avanzar con MGX-001 hacia el desarrollo clínico. En este estudio preclínico de hallazgo de rango de dosis, se administró una sola dosis de AAV que contiene un gen humano FVIII con el dominio B eliminado a 24 primates no humanos en seis cohortes de dosis con dosis variables de 5.0e11 vg/kg a 4.0e13 vg/kg, seguido de una sola dosis de LNP que entrega la mRNA de la nucleasa MG29-1 propietaria y el RNA guía asociado a 0.2, 0.6 o 2.0 mg/kg. Cada animal recibió una sola dosis de corticosteroides antes de ambas dosis de AAV y LNP. Se lograron niveles terapéuticamente relevantes de actividad del FVIII en las cinco dosis más altas de AAV de las seis cohortes de dosis. En una dosis clínica propuesta de AAV de 5e12 vg/kg y LNP de 0.6 mg/kg, MGX-001 logró una actividad promedio del FVIII del 49% dentro de un rango del 29.3% al 59.5%. Los nuevos datos demostraron una mejora en la actividad del FVIII con menor variabilidad, sobre la base de resultados previamente anunciados con la construcción del FVIII con el dominio B eliminado que demostró una actividad duradera del FVIII durante un estudio de aproximadamente 19 meses. Este estudio anterior de primates no humanos utilizó una versión cínica del gen FVIII para evitar los efectos confusos de los anticuerpos anti-FVIII humanos. MGX-001 tampoco ha mostrado edición fuera del objetivo identificable en una serie de ensayos ortogonales empleados para descubrir y validar posibles sitios fuera del objetivo.